生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理其提交的一份补充生物制品许可申请（sBLA），该申请寻求扩大Botox（保妥适，通用名：onabotulinumtoxinA，肉毒杆菌毒素A）的处方信息，用于对抗胆碱能药物反应不足、不耐受或出于任何原因不愿意继续抗胆碱能药物的儿科患者（5-17岁），治疗与一种内在神经系统疾病（如脊柱裂、脊髓损伤）相关的逼尿肌（膀胱肌）过度活动症的症状和体征。

BOTOX®是第一种也是唯一一种被批准用于成人患者治疗因神经系统疾病引起的膀胱过度活动导致尿漏（失禁）的神经毒素，该药具体适用于：在尝试抗胆碱能药物后仍有漏尿或不能耐受副作用的成人患者。BOTOX®通过阻断神经冲动向肌肉（在本适应症中为膀胱肌肉）的传递，选择性地阻止神经肌肉接头处神经递质乙酰胆碱的释放，暂时减少肌肉收缩。

此次sBLA旨在扩大BOTOX®的适用人群，用于5-17岁儿童群体。此次sBLA基于一项评估100多例神经源性逼尿肌过度活动的儿童患者使用Botox安全性和有效性的随机、双盲III期研究以及一项长期扩展研究的数据。此次sBLA将通过标准的10个月审查周期进行审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2021年第一季度。

神经源性逼尿肌过度活动症（图片来源：epainassist.com）

艾伯维Botox和神经毒素首席科学官兼高级副总裁Mitchell F.Brin医学博士表示：“FDA对这一申请的受理，强调了我们对追求BOTOX®全面潜力的持续承诺，以服务于各种疾病和临床需要的患者。目前，患有神经源性逼尿肌过度活动症的儿童，在抗胆碱能药物治疗失败后以及在进行外科手术之前的治疗选择非常有限。如果获得批准，BOTOX®将是第一个被批准用于治疗抗胆碱能药物应答不足的神经源性逼尿肌过度活动儿童患者的神经毒素疗法。”

美国德克萨斯州儿童医院儿科泌尿科主任、贝勒医学院泌尿学教授Paul F.Austin医学博士表示：“随着时间的推移，许多有内在神经疾病的儿童患者会出现膀胱和肾脏损伤，治疗至关重要。目前的治疗方案通常包括抗胆碱能药物，除了手术外，还需要仔细考虑长期使用。BOTOX®治疗神经源性逼尿肌过度活动的儿童患者显示出很有希望的临床结果，将满足儿童和青少年患者中存在的未满足和持续的医疗需求。”

神经源性逼尿肌过度活动源于脊髓和膀胱无法有效沟通。其结果是，膀胱肌肉（逼尿肌）不由自主地收缩，增加膀胱内的压力，降低膀胱容量，从而导致患者频繁、意外地漏尿。如果没有采用干净的间歇导尿和抗胆碱能药物进行充分的治疗，这种情况可能需要开展扩大膀胱成形术（一种广泛的外科手术，通过用患者的一段肠来扩大膀胱），以防止肾损伤。

儿童神经源性逼尿肌过度活动有很多原因，如横贯性脊髓炎、脊髓损伤、脊柱裂。其中，脊柱裂是最常见的原因，在美国每年影响400多万婴儿中的1500-2000人。90%以上的脊柱裂患者有泌尿系统症状。

Botox（保妥适）由艾尔建（已被艾伯维收购）研制，该药的主成分为高度纯化的A型肉毒杆菌毒素，是一种神经传导的阻断剂，用以治疗过度活跃的肌肉。Botox最早于1989年获批，用于治疗脸痉挛和斜视，2000年批准用于颈部肌张力障碍，之后进一步拓展到美容领域，包括除皱、瘦脸、消除眉间纹和鱼尾纹等。近些年，Botox还被批准治疗上肢痉挛、慢性偏头痛、神经性尿失禁、膀胱过度活动症、痉挛和严重腋下出汗（腋下多汗症）等多种适应症。

在美国，截至目前，Botox已被FDA批准用于11个治疗适应症。在过去的30年中，全球各地已销售超过超过一亿瓶Botox®和Botox® Cosmetic（肉毒杆菌毒素A），在科学和医学期刊上发表了超过3700篇文章。Botox®神经毒素是全球研究最广泛的药物之一。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA Accepts Supplemental Biologics License application (sBLA) for BOTOX® (onabotulinumtoxinA) for the Treatment of Pediatric Patients with Neurogenic Detrusor Overactivity